51 a.C. Cleópatra e seu irmão Ptolomeu XIII tornam-se governantes / irmãos / cônjuges do Egito. Em 48 a.C. Cleópatra e Júlio César se tornaram amantes. Ela se tornou a única governante quando seu irmão foi afogado durante o Guerra Alexandrina (47 a.C.). Cleópatra teve que se casar com outro irmão por uma questão de formalidade, Ptolomeu XIV. Em 44 a.C. Júlio César morreu. Cleópatra matou seu irmão e nomeou seu filho de 4 anos, Caesarion, como co-regente. Mark Antony tornou-se seu amante em 41 a.C.
Em 48 a.C. Júlio César chegou no Egito e conheceu um jovem de 22 anos Cleópatra, enrolado em um tapete, supostamente. Um caso se seguiu, levando ao nascimento de um filho, Caesarion. César e Cleópatra deixaram Alexandria para Roma em 45 a.C. Um ano depois, César foi assassinado.
Quando Marco Antônio e Otaviano (tornar-se Imperador Augusto) chegou ao poder após o assassinato de César, Cleópatra pegou Antônio e teve dois filhos com ele. Roma ficou chateada com esse flerte, pois Antônio estava dando partes do Império Romano de volta ao seu cliente Egito.
Cleópatra é pensado para ter se matado. A lenda é que ela se matou colocando um aspirador no peito enquanto navegava em uma barcaça. Depois de Cleópatra, o último faraó do Egito, o Egito se tornou apenas mais uma província de Roma.
Sabe-se que Cleópatra foi a primeira da família dos ptolomeus do Egito a aprender a falar a língua local. Diz-se que ela também falou: grego (idioma nativo), os idiomas dos medos, partos, judeus, árabes, sírios, trogoditas e etíopes (Plutarco, de acordo com Goldsworthy em Antônio e Cleópatra (2010)).
Cleópatra (na verdade Cleópatra VII) era filha de Ptolomeu Auletes (Ptolomeu XII) e esposa de seu irmão, como era costume no Egito, Ptolomeu XIII e, quando morreu, Ptolomeu XIV. Cleópatra prestou pouca atenção aos cônjuges e governou por si mesma.
Cleópatra é mais conhecida por suas relações com os principais romanos, Júlio César e Marcos Antônio, e pela maneira de sua morte. Na época de Ptolomeu Auletes, o Egito estava sob controle romano e era obrigado financeiramente a Roma. A história é contada que Cleópatra combinou encontrar o grande líder romano Júlio César sendo enrolada em um tapete, que foi apresentado a César como presente. Por sua auto-apresentação, por mais que seja uma ficção, Cleópatra e César tiveram um relacionamento que era parte político e parte sexual. Cleópatra apresentou a César um herdeiro masculino, embora César não tenha visto o menino como tal. César levou Cleópatra a Roma com ele. Quando ele foi morto em Ides de março de 44 a.C., chegou a hora de Cleópatra voltar para casa. Logo outro poderoso líder romano se apresentou na pessoa de Marco Antônio, que com Otaviano (que logo se tornaria Augusto) assumira o controle de Roma. Antônio e Otaviano eram parentes por casamento, mas depois de pouco tempo com Cleópatra, Antônio parou de se importar com a esposa, irmã de Otaviano. Outros ciúmes entre os dois homens e preocupação com a influência indevida que os interesses egípcios e egípcios estavam exercendo sobre Antônio levaram a conflitos abertos. No final, Otaviano venceu, Antônio e Cleópatra morreram, e Otaviano retirou sua hostilidade pela reputação de Cleópatra. Como resultado, por mais que Cleópatra seja popular nas artes, sabemos surpreendentemente pouco sobre ela.