Seleuco foi um dos "Diadochi" ou sucessores de Alexandre. Seu nome foi dado ao império que ele e seus sucessores governavam. Estes, os Selêucidas, podem ser familiares porque entraram em contato com os judeus helenísticos envolvidos na revolta dos Macabeus (no coração do feriado de Hanukkah).
O próprio Seleuco foi um dos macedônios que lutou com Alexandre o grande como ele conquistou a Pérsia e a parte ocidental do subcontinente indiano, a partir de 334. Seu pai, Antíoco, havia brigado com o pai de Alexandre, Filipe, e assim se pensa que Alexandre e Seleuco tinham a mesma idade, com a data de nascimento de Seleuco cerca de 358. A mãe dele era Laodice. Começando sua carreira militar ainda jovem, Seleucus havia se tornado um oficial sênior em 326, no comando dos Hypaspistai reais e na equipe de Alexander. Ele atravessou o rio Hydaspes, no subcontinente indiano, junto com Alexander, Perdiccas, Lysimachus e Ptolomeu, alguns de seus colegas notáveis no império esculpidos por Alexander. Então, em 324, Seleuco estava entre os que Alexandre exigia para casar com princesas iranianas. Seleuco se casou com Apama, filha de Spitamenes. Appian diz que Seleuco fundou três cidades que ele nomeou em sua homenagem. Ela se tornaria a mãe de seu sucessor, Antíoco I Soter. Isso faz com que os selêucidas se tornem macedônios e iranianos, e assim persas.
Perdiccas nomeou Seleucus "comandante dos porta-escudos" em cerca de 323, mas Seleucus foi um dos que assassinaram Perdiccas. Mais tarde, Seleuco renunciou ao comando, entregando-o a Cassander, filho de Antipater, para que ele pudesse governar como satrap a província de Babilônia quando a divisão territorial foi feita em Triparadisus em cerca de 320.
Em 312, na Batalha de Gaza, na terceira Guerra de Diadoch, Ptolomeu e Seleuco derrotaram Demétrio Polorcetes, filho de Antígono. No ano seguinte, Seleuco recuperou a Babilônia. Quando a guerra da Babilônia estourou, Seleucus derrotou Nicanor. Em 310 ele derrotou Demétrio. Então Antígono invadiu a Babilônia. Em 309, Seleuco derrotou Antígono. Isso marca o início do império selêucida. Então, na Batalha de Ipsus, durante a quarta guerra de Diadoch, Antígono foi derrotado, Seleuco conquistou a Síria.
Em 281 de setembro, Ptolomeu Keraunos assassinou Seleuco, que foi enterrado em uma cidade que ele havia fundado e nomeado para si mesmo.